trombosis y hemostasia (lab 3.04)

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Prevenir los infartos manipulando los sistemas anticoagulantes naturales del organismo

En nuestro laboratorio estamos interesados en el estudio de los mecanismos que controlan el proceso de la coagulación de la sangre. La base fisiopatológica de muchas enfermedades humanas como el ictus, el infarto de miocardio o el tromboembolismo venoso, es la formación de coágulos en el interior de los vasos arteriales y venosos.

Es conocido que la causa biológica más frecuente de trombosis son los defectos de las proteínas que participan en el sistema anticoagulante de la proteína C. El último componente descrito de éste sistema es el receptor endotelial de la proteína C (EPCR). Nosotros hemos demostrado que la presencia de autoanticuerpos frente al EPCR, algunos de ellos inhibidores de la función del EPCR, se asocian con la trombosis venosa y arterial. Estos anticuerpos aumentan el tamaño y la estabilidad de los trombos arteriales en modelos animales y por eso nosotros pensamos que los autoanticuerpos están implicados causalmente en la trombosis y por lo tanto son una diana terapéutica.

Recientemente también hemos descubierto que el EPCR se puede unir al factor VII de la coagulación. Esta unión inhibe la actividad coagulante del factor VII. La caracterización de este nuevo fenómeno es uno de los campos de investigación más importante en nuestro laboratorio actualmente.
Para entender por qué en determinadas circunstancias se produce un trombo patológico, nosotros estudiamos los mecanismos reguladores de la coagulación y comparamos su funcionamiento en circunstancias normales y patológicas empleando técnicas bioquímicas, de biología celular y modelos animales. Nuestro objetivo es comprender cómo funcionan los componentes de los sistemas anticoagulantes y cómo podemos manipularlos para prevenir las complicaciones trombóticas. Para cumplir este objetivo, en nuestro laboratorio tratamos de:

1. Identificar nuevos factores implicados en la regulación de la coagulación, particularmente en el contexto de la fibrilación auricular.

2. Comprender cómo el EPCR regula la activación de la coagulación sobre las células endoteliales.

3. Caracterizar el papel de los autoanticuerpos anti-EPCR en el proceso trombótico.

4. Identificar factores que inhiben la función de los anticoagulantes naturales en las enfermedades trombóticas humanas.

5. Utilizar técnicas biofísicas para determinar la estructura molecular de proteínas y complejos de proteínas implicados en el control de la coagulación.