terapia génica hepatitis virales (lab 3.02)

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Terapia génica de la hepatitis crónica y el hepatocarcinoma

El principal objetivo de nuestro laboratorio es el desarrollo de nuevos tratamientos para la infección crónica por el virus de la hepatitis B utilizando para ello estrategias terapéuticas basada en la transferencia de genes o terapia génica.

A pesar de la existencia de una vacuna capaz de prevenir de forma eficaz la infección, actualmente más de 350 millones de personas a nivel mundial son portadoras crónicas del virus de la hepatitis B y presentan un alto riesgo de desarrollar enfermedades que en muchos casos serán causa de muerte, como la cirrosis y el hepatocarcinoma. El tratamiento actual para esta enfermedad, basado en la administración prolongada de IFN-α y antivirales, dista mucho de ser adecuado. Muchos de los pacientes no responden al tratamiento, pueden experimentar importantes efectos secundarios y en muchos se desarrollan virus resistentes al tratamiento. Por esta razones la necesidad de desarrollar nuevas terapias para esta enfermedad resulta evidente.

Una de las principales razones del fracaso de muchos de los ensayos clínicos es el uso de modelos animales muy alejados de la realidad de las patologías humanas. Por esta razón, en el laboratorio de terapia génica de hepatitis virales hemos decidido trabajar con el mejor modelo animal que existe para el estudio de la infección crónica por el virus de la hepatitis B: marmotas crónicamente infectadas por el virus de la hepatitis de la marmota. El trabajo que desarrollamos en el laboratorio puede dividirse en dos líneas de investigación:

1.- Estudio del estatus inmunológico de los individuos con infección crónica por el virus de la hepatitis y de la interacción de las proteínas del virus con la célula huésped.

2.- Análisis de la actividad antiviral y antitumoral de vectores virales portadores de citoquinas inmunoestimuladoras (IFN-α, IL-12, IL-15), utilizando vectores virales solos o en combinación con tratamientos capaces de inhibir la acción de moléculas inmunosupresoras.

Desarrollo y caracterización de vectores virales de larga expresión que nos permita transportan el material genético al hígado con alta eficacia

El éxito de un protocolo de terapia génica para enfermedades hepáticas hereditarias o adquiridas va a depender de la calidad del vector que se va a utilizar. En muchos casos es necesario que el vector sea capaz de llegar un porcentaje alto de hepatocitos. En ese sentido los dos vectores virales con los que estamos trabajando son los virus adenoasociados y los adenovirus de alta capacidad. El análisis de la eficiencia de transducción y la toxicidad de estos vectores está siendo testada en primates no humanos, lo cual nos permitirá conocer la capacidad de estos vectores en modelos animales más cercanos al hombre para su posterior uso clínico.

Este proyecto de investigación se está realizando en colaboración con grupos europeos que trabajan en el mismo campo. www.navenet.eu.