terapia génica del cáncer (lab 4.05)

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Inmunoterapia tumoral basada en proteínas y péptidos terapéuticos estabilizados.

A pesar de los grandes avances realizados en el campo de la inmunoterapia tumoral, la aplicación clínica de las nuevas estrategias desarrolladas sigue siendo muy limitada. Nuestro trabajo se centra en el desarrollo de nuevos medicamentos y en la optimización de los ya existentes para conseguir la erradicación de tumores sólidos de gran tamaño. 

La eliminación de tumores grandes y establecidos requiere la activación del sistema inmune innato y adaptativo y el bloqueo simultáneo del sistema inmune regulador. La interleucina 12 (IL12) es un potente activador del sistema inmune innato, desencadenando una potente respuesta adaptativa. Sin embargo, existen pocos estudios sobre el papel del sistema inmune regulador en la inmunoterapia basada en la IL12. Un trabajo reciente de nuestro departamento muestra que, en los hepatocarcinomas que resisten al tratamiento con IL12, se acumulan moléculas y células inmunosupresoras. Por lo tanto, el desarrollo de estrategias que eviten la aparición de este ambiente inmunosupresor inducido por la inmunoterapia pueden ser el complemento necesario para la erradicación de tumores grandes y establecidos con terapias basadas en la IL12.

Fruto del trabajo previo del departamento, se han patentado péptidos y proteínas terapéuticas que pueden bloquear  el ambiente inmunosupresor inducido por el tumor y por la inmunoterapia. Además, nuevos candidatos se generarán como resultado del trabajo realizado por nuestro grupo. El desarrollo de medicamentos seguros y eficaces a partir de estos péptidos y proteínas terapéuticas requiere la optimización de su perfil farmacocinético para incrementar la vida media plasmática y aumentar la retención en el órgano diana. Se evaluarán distintos vectores para estos péptidos y proteínas terapéuticos. La gran estabilidad de los vectores candidatos permitirá aumentar la vida media de la proteína terapéutica. La retención en el órgano diana se conseguirá aprovechando el tropismo hepático natural de los candidatos. Se seleccionarán los mejores candidatos en base a parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos y se evaluará la eficacia terapéutica de estas construcciones en modelos animales de hepatocarcinoma.