Inmunoterapia de la infección por el virus de la hepatitis C
Los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C
(VHC) se caracterizan por la falta de respuesta inmunitaria mediada por
linfocitos T frente a los antígenos virales, mientras que aquellos
individuos que aclaran la infección muestran una respuesta inmunitaria
celular potente y multiepitópica. Esto sugiere que la inducción de
respuestas antivirales mediadas por linfocitos T (LT) podría ser una
buena estrategia de inmunoterapia en la hepatitis crónica C. Las células
dendríticas (CD) son células presentadoras de antígeno profesionales
encargadas de la activación de los LT, cuya capacidad funcional parece
estar disminuida en la infección crónica por VHC. Por ello, nuestro
grupo esta centrado en el desarrollo de estrategias de vacunación
basadas en la administración de CD o en la administración de inmunógenos
que contengan antígenos virales y moléculas encargadas de activar a las
CD. De este modo, nuestra línea de trabajo investiga diferentes
protocolos de administración de CD capaces de inducir respuestas frente a
antígenos del VHC en modelos de ratón, y a la vez, trata de
caracterizar la capacidad funcional de las CD de pacientes con hepatitis
crónica C susceptibles de ser tratados con los protocolos anteriores.
Desarrollo de péptidos inhibidores de moléculas inmunosupresoras
Una de las características principales de las infecciones
crónicas y del cáncer es la expresión de moléculas con carácter
inmunosupresor, que inhiben el desarrollo de respuestas inmunitarias
eficaces capaces de eliminar el agente infeccioso o el tumor. Por ello,
nuestro grupo lleva unos años centrado en el desarrollo y aplicación de
péptidos inhibidores de moléculas inmunosupresoras que pudieran
aplicarse en la restauración y potenciación de la respuesta inmunitaria.
En este sentido, trabajos pioneros con péptidos inhibidores del
TGF-beta han mostrado la utilidad de esta estrategia y sugieren que
pueden ser aplicados en la vacunación y tratamiento de enfermedades
virales y tumorales. Los péptidos inhibidores del TGF-beta han mostrado
su eficacia como bloqueantes de la actividad de las células T
reguladoras y se está analizando su utilidad in vivo en diferentes
modelos de inmunoterapia.
Del mismo modo, nos hemos centrado en el desarrollo de péptidos
inhibidores de IL-10, citokina cuyo papel inmunosupresor se ha descrito
también en diferentes modelos virales y tumorales. Péptidos capaces de
bloquear in vitro la actividad de esta molécula están siendo analizados
en la actualidad en modelos in vivo de infecciones y desarrollo de
tumores.
