hepatología bioquímica (lab 4.01)

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Estudio de las bases moleculares de los procesos patogénicos en el hígado.

El objetivo central de nuestro laboratorio es definir procesos celulares cuya desregulación contribuya a la progresión de la lesión hepática. Con este fin, trabajamos en la identificación de genes y proteínas clave combinando el análisis de perfiles de expresión génica y alteraciones en el proteoma de modelos celulares, animales y muestras humanas. Estos mediadores sugieren las rutas relevantes que se diseccionan y validan mediante estudios funcionales en organismos modelo. En la actualidad estamos trabajando en tres líneas de investigación:

En los últimos 3 años hemos obtenido resultados que indican que la Phb1 es un factor clave en la regulación de rutas celulares implicadas en proliferación y supervivencia celular y apoptosis. Su deficiencia produce en células de hepatoma un arresto del ciclo celular, disminución de la capacidad proliferativa por inhibición de la ruta de las MAP quinasas y activación de la vía apoptótica dependiente de estrés de retículo endoplásmico, como evidencian la activación de CHOP y las caspasas 7 y 12. Por otra parte, la deficiencia parcial de Phb1 induce en hígado de ratón una incrementada sensibilidad al daño hepático que está mediada por un fenotipo proinflamatorio dependiente de TNFa

Desde hace algunos años estamos investigando, en colaboración con el Dr. Matías A. ávila, las implicaciones de la MTA y de la MTAP en la fisiopatología del hígado, así como su participación en la regulación de procesos como la inmunidad y la inflamación. Nuestro grupo ha comprobado la deficiencia de MTAP en cirrosis y HCC, su regulación por el estado redox celular y el papel inmunomodulador de la MTA en un modelo de esclerosis múltiple en rata y como regulador de la respuesta inflamatoria. Recientemente hemos demostrado cómo la administración de MTA atenua la fibrosis y la progresión de la enfermedad crónica del hígado en ratones Mdr2-/- (modelo de colangitis esclerosante, fibrosis biliar y HCC).

Tras los análisis basados en 2D-DIGE y en SELDI TOF conseguimos identificar un panel de proteínas que podrían ser consideradas como potenciales biomarcadores para monitorizar el proceso fibrogénico en el hígado medianto un análisis de orina. Algunas de estas proteínas diferenciales han sido ya identificadas y, la alteración verificada mediante Western blot, aunque en un número reducido de muestras. En la actualidad se están desarrollando para cada una de estas moléculas ensayos específicos de cuantificación mediante espectrometría de masas (SRM, Selected Reaction Monitoring).