RNAs largos no-codificantes y cáncer
El objetivo de nuestra investigación es descifrar el papel que los RNAs intergénicos no-codificantes (lincRNAs) juegan en el las vías oncogénicas, así como identificar las alteraciones de lincRNAs que subyacen la enfermedad del cáncer.
Las células de mamíferos codifican miles de misteriosas moléculas de RNA estructuralmente idénticas a los genes de proteínas (son largas, transcritas por la polimerasa II, poliadeniladas y sujetas a splicing, con promotores y estructuras exónicas conservados), sin embargo, carecen de capacidad codificante. Aunque existen miles de estas moléculas de RNA largos intergénicos no-codificantes (lincRNAs), a fecha de hoy sólo unas pocas han sido caracterizadas. De forma significativa, sus patrones de expresión sugieren que algunos lincRNAs están implicados en vías celulares críticas en el cáncer, como la vía de p53. Hemos explorado esta asociación demostrando que p53 induce la expresión de numerosos lincRNAs. Además hemos demostrado que uno de ellos, denominado lincRNA-p21, es inducido directamente por p53 y actúa reprimiendo globalmente la expresión de genes que interfieren con la inducción de apoptosis por p53. Efectivamente, la evidencia emergente sugiere que los lincRNAs juegan papeles clave en numerosas vías supresoras-tumorales y oncogénicas, representando un paradigma hasta ahora desconocido en la transformación tumoral. Sin embargo, sus mecanismos y funciones biológicas todavía se encuentran inexplorados.
Nuestro laboratorio investiga cómo los lincRNAs contribuyen a los mecanismos de regulación de la expresión génica en las células cancerosas tanto a nivel epigenético como a otros niveles. Para conseguir nuestros objetivos, combinamos técnicas de biología molecular y celular con genómica funcional en células tumorales con estudios in vivo y el análisis de las muestras de pacientes. Con el estudio funcional de los lincRNAs pretendemos hacer posible su aplicación para el diagnóstico y las terapias del cáncer y ayudar a una mejor compresión de los mecanismos que gobiernan las redes celulares.
