Análisis genómico funcional de modelos tumorales experimentales para guiar la terapia en linfomas
Nuestro laboratorio está interesado en el estudio de las diversas rutas moleculares implicadas en la linfomagénesis. Para ello, hemos empleado técnicas de microarrays de ADN y análisis de integración oncogenómica para identificar genes asociados con la patogenia de la enfermedad. Estamos aplicando estudios de genómica funcional combinados con ensayos de terapia molecular en líneas celulares tumorales humanas y murinas obtenidas de ratones modificados genéticamente, con la finalidad de analizar in vivo cuales de estos genes son críticos en la trasformación y en el mantenimiento de las células linfoides neoplásicas, y por lo tanto representan dianas terapéuticas efectivas. En estos modelos experimentales estamos asimismo tratando de determinar si los linfomas, de forma similar a las leucemias, se originan de células madre que sufren mutación (cancer stem cells) o por el contrario derivan de células progenitoras hematopoyéticas o incluso de células linfoides diferenciadas. En resumen, nuestro objetivo principal es profundizar en el conocimiento básico de la biología de los linfomas de células B para avanzar hacia terapias moleculares y celulares dirigidas y efectivas que consiga la curación de estos pacientes.
A continuación se enumeran los principales proyectos de investigación en marcha en el laboratorio:
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Terapia molecular del linfoma: análisis del papel de ciclina D1 como diana terapéutica en modelos celulares humanos y trasgénicos murinos de linfoma del manto
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NF-kB como diana terapéutica común en linfoma MALT y linfoma difuso de células grandes: análisis en modelos celulares humanos y trasgénicos murinos de linfoma MALT
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Caracterización funcional de las diferentes isoformas de la proteína FOXP1 y su papel en linfomagénesis in vivo
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Caracterización de nuevas proteínas de la familia homeobox en un modelo trasgénico murino condicional
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Análisis funcional del factor transcripcional LITAF/PIG7 mediante el estudio de su interacción con BCL6 y P53 y con otras posibles dianas en linfomas de centro germinal
