adhesión y metástasis (lab 1.02)

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La diseminación de las células cancerosas desde el tumor primario constituye la consecuencia más devastadora del cáncer. Requiere el desarrollo de por un proceso secuencial dirigido por un programa genético que confiere ventajas a las células “mejor adaptadas” y posibilita su crecimiento en órganos distantes. Una característica singular de la metástasis es la proclividad celular a alojarse en  órganos selectivos como el esqueleto. Nuestro laboratorio intenta entender como se inicia este proceso, qué hace del hueso una diana tan singular y como influye el microentorno óseo en la progresión metastásica. El objetivo último se centra en discernir las interacciones recíprocas pulmón-hueso originadas en modelos de origen epitelial (cáncer de pulmón) y mesenquimal (sarcomas óseos).

Metástasis del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es el más letal en el mundo occidental. Desafortunadamente, las  terapias convencionales han alcanzado un umbral en el campo clínico y la supervivencia a los 5 años permanece estancada en un 10-15%. La mayoría de los esfuerzos dirigidos a mejorar la mortalidad del cáncer de pulmón se basan en herramientas de diagnóstico precoz y nuevas terapias, pero hasta el momento pocos esfuerzos se han dirigido al problema de las metástasis óseas.

Utilizando una combinación de técnicas celulares y moleculares con sofisticada tecnología de imagen como el análisis de bioluminiscencia y escaners de microCT y PET, buscamos dilucidar como las células metastásicas anidan y colonizan el compartimento óseo. Concretamente buscamos identificar genes que confieren alto potencial metastásico en modelos de cáncer de pulmón. Además queremos discernir de manera sistemástica la modulación de las cascadas de señalización dirigidas por el microentorno óseo. Una vez establecida la prueba conceptual en modelos preclínicos, testaremos inhibidores específicos y sus efectos en la traslación a la patogénesis del cáncer pulmonar en humanos. El reto clave será desvelar nuevas dianas para prevenir, amortiguar y eventualmente bloquear este devastador proceso.

Mecanismos de Sarcomagenesis

Nuestro laboratorio busca dilucidar  los mecanismos de los tumores sólidos más frecuentes en niños y adolescentes. A pesar de las mejoras terapéuticas y la gran disminución de la mortalidad, la supervivencia en pacientes con Sarcoma de Ewing y osteosarcoma es muy baja especialmente ante el desencadenamiento del proceso metastásico. El sarcoma de Ewing se caracteriza por una fusión anormal de 2 genes dando lugar a una oncoproteína quimérica. Este mecanismo es un paradigma común a una variedad de sarcomas. Por contraste, el origen mecanístico del osteosarcoma no está claro pero ambos poseen una ruta y patrón similares de diseminación a los pulmones, la etapa causante de la muerte.

Utilizando una aproximación funcional genómica y tecnología de microarrays de tejidos en células y modelos animales, nuestros esfuerzos van encaminados a identificar vías clave inducidas en etapas tempranas de la sarcomagenesis y caracterizar funcionalmente la contribución en el mantenimiento del proceso tumorigénico y metastásico.