En nuestro laboratorio estamos interesados en estudiar el proceso de adhesión de las células tumorales al endotelio linfático. Este tema nos parece de gran interés porque la mayoría de los carcinomas sólidos metastatizan a través de estos vasos. Además, la presencia de metástasis en ganglios linfáticos adyacentes o distales empeora notablemente el pronóstico en la mayoría de las neoplasias malignas. Nuestro fin es señalar algunas moléculas o mecanismos de adhesión como posibles dianas terapéuticas que frenen el paso de las células tumorales hacia los ganglios linfáticos.
Nos hemos centrado en el carcinoma pulmonar porque es un tumor de alta incidencia y cuya etiología está ligada al consumo de tabaco lo cual constituye actualmente un problema importante de Salud Pública.
Hemos publicado recientemente una serie de trabajos en los que estudiamos cómo en condiciones e hipoxia o tras ser expuestas a agentes carcinógenos como la nicotina, las células alteran su adhesión al endotelio linfático. Destacamos en estos trabajos la participación del eje CXCR4/SDF-1 en este proceso. Los datos obtenidos in vitro fueron corroborados en ensayos sobre modelos de xenotransplante de células en ratones atímicos.
Actualmente, queremos dar un paso más en nuestra investigación y describir desde un punto de vista molecular la estructura de las plataformas de adhesión de las células tumorales al endotelio linfático y la naturaleza de las moléculas que participan en este proceso. Para ello estamos evaluando mediante estudios de microscopía confocal la localización de diversas moléculas de adhesión tanto en estudios realizados sobre monocapas de células endoteliales como en ensayos realizados sobre explantes de tejido. También estamos analizando la señalización molecular hacia el citoesqueleto de actina y tubulina.
Por último, dentro de éste contexto estamos interesados en estudiar la intervención de proteínas del citoesqueleto en la migración y adhesión de carcinoma pulmonar. Concretamente estamos estudiando la participación de la proteína adaptadora de tubulina CRMP-2 (collapsin-response-mediator –protein-2) la migración de las células tumorales.
Bibliografía
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