Caracterización bioquímica y molecular de las NADPH oxidasas en la hipertensión arterial y en el síndrome metabólico

La principal área de investigación de nuestro grupo consiste en el estudio del papel que el estrés oxidativo desempeña en la fisiopatología vascular presente en la enfermedad vascular hipertensiva. En los últimos años, se ha caracterizado un nuevo grupo de enzimas oxidantes, la familia de las NADPH oxidasas, que constituyen la fuente más importante de anión superóxido en las células vasculares y fagocíticas, y desempeñan un papel crucial en la patología asociada al estrés oxidativo en la hipertensión arterial.

En concreto, trabajamos en la caracterización molecular, genética y funcional de la familia de la NADPH oxidasa. Recientemente hemos caracterizado el promotor de CYBA, el gen humano que codifica la subunidad p22phox de la NADPH oxidasa, en el que hemos identificado dos variantes genéticas, los polimorfismos -930A/G y -675A/T, que se asocian con una hiperactividad de la NADPH oxidasa en la hipertensión arterial. En la actualidad, estamos examinando los mecanismos moleculares implicados en la funcionalidad de estos polimorfismos, a la vez que estamos analizando el uso potencial de los mismos marcadores genéticos de estrés oxidativo en la hipertensión. Así mismo, estamos estudiando el papel que la NADPH oxidasa presente en las células fagocíticas desempeña en el inicio, el desarrollo y accidentes clínicos asociados con la aterosclerosis.

Por otra parte, otro tema de interés de nuestro laboratorio lo constituye el papel que la obesidad desempeña en la incidencia de la hipertensión arterial. Aunque los mecanismos implicados en las alteraciones vasculares asociadas con la obesidad no se conocen con exactitud, se ha sugerido que la leptina puede jugar un papel importante en la homeostasis de la presión arterial. En este sentido, nuestro grupo ha definido la capacidad que la leptina posee inhibiendo el aumento de calcio intracelular y la vasoconstricción de la pared aórtica inducidas por la angiotensina II. Hallazgos recientes de nuestro laboratorio sugieren que el óxido nítrico puede desempeñar un papel crucial en los efectos vasculares de la leptina.

Finalmente, nuestro grupo está también interesado en los mecanismos (vias de señalización) que se encuentran implicados en la activación de la NADPH oxidasa en el contexto de la obesidad y del síndrome metabólico. En este contexto, estamos profundizando en el papel que diferentes hormonas metabólicas, incluidas la insulina, la leptina y la adiponectina ejercen sobre la activación del sistema de la NADPH oxidasa.